Лечение пациентов с болезнью Альцгеймера и старческой деменцией

Как остановить прогрессирование болезни Альцгеймера. Новый метод лечения нейродегенераций.

Н.В.Казанцева

Остановить прогрессирование БА возможно при восстановлении  образования энергии в  области аутоиммунного воспаления в мозге, это приведет к восстановлению клеточных мембран и их защитных свойств и возобновлению утраченных функций, особенно на начальных стадиях заболевания, когда нейродегенеративный процесс еще не захватывает весь мозг.

В 1906г. Алоис Альцгеймер[1]  впервые описал это  заболевание у  пациентки 50 лет  Августины Детер(фото.1)и связал прижизненные нарушения памяти и поведения с множественными патологическими изменениями, найденными  в  ее мозге посмертно.Он описал выраженную атрофию мозга: высших вегетативных центров (гиппокампа)  икоры головного мозга,  аберрации нейронов  и цитоскелета и изменения кровеносных сосудов, а также большое количествоглыбок амилоида.

Самые современные исследования последних лет подтвердили наличие выраженных нарушений микроциркуляции в области атрофии в мозге при болезни Альцгеймера (БА), сопровождающиеся снижением энергетического метаболизма. Кроме того,в  очагах атрофии выявлены персистирующие в мозге пациентов с  БАнейровирусы (герпес 1 типа и другие). Несмотря на то, что  вэксперимериментальных исследованиях  отмечены положительные результаты  и доказана эффективность ряда препаратов на различных моделях БА, заметных успехов в лечении этого тяжелого заболевания в клинике до сих пор нет.

По видимому,это  несоответствие вызвано значительно более сложным патогенезом болезни Альцгеймера  в клинике, чем  в эксперименте. Кроме того,когда появляются первые заметные окружающим симптомы БА, болезнь может протекать  десятилетиями и естественные механизмы компенсации уже исчерпаны. Чтобы остановить прогрессирование БА и даже улучшить состояние пациентов с БА нужно воздействовать на основной патологический процесс, лежащий в основе БА, ускоренную гибель нервных клеток - апоптоз.Анализ  патогенеза БАпозволяет поставить на  первое место  наличие диффузного снижения энергетического обмена в мозге при БА, особенно выраженного в  очагах аутоиммунного воспаления на фоне которого и  ускоряется апоптоз. Поэтому комплекс лечения БА должен включать не только восстановление энергетического обмена и микроциркуляции, но и воздействие на аутоиммунное воспаление в том числе на нейровирусы, его вызвавшие. На стадии клинических проявлений БА  естественные механизмы активации энергетического обмена  в митохондриях уже нарушены, а  при дефиците энергии в мозге значительно нарастает скорость запрограммированной клеточной гибели – апоптоза.  Апоптоз начинается с длительного открытия неспецифических пор мембраны митохондрий в условиях ишемии, что вызывает  избыточное поступление кислорода в  митохондрию и ее разрушение и фрагментацию, при этом выделяются факторы, способствующие  разрушению самой клетки – каспазы, которые активируют  гибель все большего числа митохондрий, приводящую к  нарушению функции и фрагментации всей клетки.  В условиях нарушения микроциркуляции и дефицита энергии апоптоз нарастает  по типу цепной реакции, все больше окружающих клеток начинают фрагментироваться с образованием вакуолей, заполненных клеточными белками, это и естьглыбки амилоида, характерные для БА. При обычном старении глыбки амилоида образуются в гораздо меньшем количестве, что связано с меньшей скоростью апоптоза нервных клеток. Поэтому снижение памяти при обычном старении не так быстро прогрессирует как при БА.

До последнего времени, даже приостановить патологическое ускорение апоптоза в мозге пациентов с БА не удавалось. Препараты эффективные при апоптозе в эксперименте, такие как циклоспорин А, не давали никакого эффекта в клинике.Однако сочетание Циклоспорина А с методом, восстанавливающим тканевое дыхание (образование энергии) в мозге и микроциркуляцию оказалось эффективно при многих нейродегенеративныхпроцессах.[2-] В том числе при БА. В сочетании с нормоксической лечебной компрессией (НЛК) циклоспорин А позволяет значительно замедлить и даже нормализовать апоптоз. Это наблюдается на фоне восстановления микроциркуляции в мозге и завершения аутоиммунного воспаления.Лечебная компрессия создает условия для реализации лечебного эффекта циклоспорина А:   1) восстанавливает микроциркуляцию и препарат может быть доставлен в место повреждения, 2) восстанавливает клеточные мембраны и, следовательно, рецепторы, чувствительные к действию препарата, 3) а главное восстанавливает образование энергии в клетке и она становится способной восстановить свои функции при нормализации проницаемости  мембран митохондрий под воздействием циклоспорина. Тем самым нарастает лечебный эффект НЛК.

Персистирующие  в мозге пациентов с БА нейровирусы  вполне могут претендовать   на  роль причинного фактора, поддерживающего воспаление в мозге пациентов с БА. Поэтому в комплекс лечения БА мы ввели противовирусный препарат Фамвир.

Более 20 лет мы применяем при лечении болезни Альцгеймера нормоксическую лечебную компрессию (НЛК) обеспечивающую восстановление тканевого дыхания  и регуляцию микроциркуляции в мозге  пациентов с инсультом. С октября 1999 г. Метод НЛК применяется в сочетании с циклоспорином А при лечении нейродегенеративных заболеваний ( прогрессирующего рассеянного склероза, последствий тяжелого инсульта, БАС и БА). [2-9] Применение НЛК в сочетании с циклоспорином А   приводит к заметному улучшению состояния пациентов с БА, улучшению памяти и социальной адаптации. С 2010 г  в комплекс лечения пациентов с БА введен противовирусный препарат фамвир. Применение фамвирасопровождалось  качественно новым лечебным эффектом  при  сочетании с НЛК и циклоспорином А. Наблюдалось восстановление личности пациентов с БА и более длительное лечебное последействие. Комплекс лечения БА позволяет улучшить память и  ориентацию в пространстве, а при  начальной  стадии БА  восстановить личность пациентов и спонтанность поведения и надолго остановить прогрессирование БА.

Под нашим наблюдением находилось 38пациентов  с БА в возрасте 43-90 лет. Начальные проявления БА наблюдались у   7 пациентов, БА 2-й стадии -у  19 пациентов и 3-й стадии –   у 11.

Степень тяжести когнитивных нарушений: нарушения памяти, мышления, ориентации в пространстве,  аспонтанность поведения, агрессивность,  потеря гигиенических навыков коррелировали с  выраженностью измененийна ЭЭГ и МРТ.

При отсутствии артериальной гипертонии или очаговой неврологической симптоматики, у большинства пациентов в анамнезе легкая ЧМТ. У 5 пациентов имелся сосудистый анамнез в виде умереной гипертонии и легких инсультов.

Грубые изменения личности и  нарушение поведенияc афазией наблюдались у 11 пациентов с 3-й стадией БА. На МРТ  выраженная атрофия мозга, грубые  изменения ЭЭГ,   иммуновоспалительные изменения иммунного статуса.

Повышение Апоптоза (СД95), несколько менее выраженное повышение пролиферации (СД25),  выраженное повышение  содержания В-лимфоцитов и IgAМ наблюдалось  у  всех обследованных пациентов с БА.

Наилучшие результаты  лечения с полным восстановлением функций, нормализацией ЭЭГ и иммунного статуса наблюдались  у пациентов с начальными признаками БА и у пациентов с сосудистым анамнезом с БА  2-й стадии. При  комплексном лечении , включающем НЛК, фамвир и циклоспорин А у пациентов  с БА  2-й стадии  наблюдалось заметное улучшение с воостановлением памяти и личности пациентов.

Незначительное улучшение поведения и  тенденция к  улучшению ЭЭГ, иммунного статуса наблюдалась и в 3-й группе пациентов, но без восстановления личности и речи.Учитывая длительность заболевания у пациентов  с БА 3-й стадии и  грубую атрофию коры и всего мозга, даже минимальное улучшение в поведении этих пациентов свидетельствует в пользу эффективности метода.

Циклоспорин А относительно безопасный обратимый иммуносупрессор, который,однако, следует применять под контролем опытного врача. Кроме того , что нужно точно поставить диагноз БА, подтвердить с помощью исследований наличие выраженного апоптоза ( повышение СД 95), повышение титра противовируных антител, наличие инфекции в организме, обязательно нужно подготовить пациента к применению циклоспорина А, начать проведение сеансов НЛК,  с противовирусной и противовоспалительной терапии. Начав с минимальной дозы цикоспоринаА, врач контролирует лечебный эффект метода, увеличивая дозу циклоспорина А до оптимальной. Очень важно перед назначением циклоспорина А провести санацию почек. Нужно помнить, что циклоспорин эффективен только в сочетании с НЛК, поэтому назначать длительные поддерживающие курсы циклоспорина А без НЛК не стоит, так как может усиливаться повреждение почек, будет нарастать креатинин  в крови, а лечебного эффекта без сочетания с НЛК не будет.

Обсуждение.  Заметное улучшение когнитивных функций пациентов с БА  непосредственно во время курса лечения наблюдалось практически у всех пациентов  в виде   улучшения кратковременной памяти, ориентации в пространстве и мышления. Отмечено уменьшение тревожности, восстановление  навыков гигиены, нормалиации ночного сна. Восстановление личности пациентов наблюдалось только в сочетании с  противовирусным лечением.   Тенденция к нормализации ЭЭГ и регресс очаговых  изменений биоритмов наблюдались даже у пациентов с тяжелой атрофией мозга  и высоким индексом расширения желудочков мозга, даже у пациентов с минимальным лечебным эффектом.

Хороший  клинический эффект метода коррелирует с нормализацией апоптоза,  снижением В лимфоцитов и регрессом  признаков аутоиммунного воспаления при исследовании иммунного статуса. Проведенные исследования свидетельствуют в пользу воспалителной природы аутоиммунного воспаления в мозге при БП,  причиной которого являются персистирующие в  мозге нейровирусы. При наличиитравмы  мозга в анамнезе или других патологических факторов, способствующих развитию нейродегенерации,  наблюдается выраженная активация апоптоза нервных клеток, что и приводит  кразрушению все большего их числа, путем цепной реакции активации апоптоза с   фрагментацией остатков нейроцитов и образованием белок содержащих вакуолей, которые и представляют собой  глыбки амилоида в огномном количестве выявляемые в мозге пациентов с БА. По всей видимости  накопление амилоида также способствует ускорению   патологического процесса в мозге. Но изначально их образование имеет защитно-охранительный характер, так как повреждение мозга при некрозе гораздо травматичнее и общирнее, чем при апоптозе, и скорее всего эти глыбки могут использоваться сохранными нейроцитами в качестве питательного субстрата.

В основе лечебного действия разработанногометода  лечения БА лежит возможность восстановить образование энергии в нейроцитах в зоне нарушенной микроцциркуляции и восстановления защитных свойств клеточных мембран. Сочетание НЛК с циклоспорином А по всей видимости позволяет  восстановить мембраны   и сами клетки уже находяциеся в процессе разрушения. Что наблюдалось нами при экспериментальном инсульте [9-11].

Разработанный метод конечно гораздо эффктивнееприменять в начальных стадиях БА а также для профилактики развития когнитивных нарушений после ЧМТ,  инсульта, нейроинфекции  и у лиц  с семейной предрасположенностью к БА.

Литература.

1. , GomesM. Alzheimer’s 100-tnanniversaringofdeathandhiscontributiontpabetterunderstandingofsiniledementia. //Arq.Neuropsiquiatr..2015,v.73,no 2,159-62.
2. V.Famvir considerably improves results of combined use of Сyclosporine A and   air at optimal surplus  pressure  in chamber in  AD. International symposium of PD and AD. Florencia, 2013.
3. Kazantseva N.V. The new method of recovery of the CBF regulation after stroke. XXVth International symposium on cerebral blood flow,metabolism and function. Barselona,2011. Poster presentation.
4. Kazantseva N.V. Treatment of ALS by means of minimized curative compression in the chamber with cyclosporine A. International symposium of PD and AD. Praga, 2009.
5. Kazantseva N.V. Treatment of consequinses of stroke by means of minimized curative compression in chamber with cyclosporine A. Word congress of neurology. Sidney, 2005.
6. Казанцева Н.В., Волкова Н.А., Макарова Л.Д. и др. Влияние нормоксической лечебной компрессии на микроциркуляцию при остром инсульте. Ж. Неврологии и психиатрии..2005,  Инсульт, №13, с.25-29.
7. Казанцева Н.В., Волкова Н.А..Буклина С.Б. Нормоксическая компрессия в комплексном лечении гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии. Ж. Неврологии и психиатрии. 2005, №6, с.26-30.
8. Казанцева Н.В., Волкова Н.А., Тимофеев В.Т., Макарова Л.Д.Циклоспорин А в сочетании с баротерапией - новый метод лечения рассеянного склероза и нейродегенераций.Санкт-Петербург, 2003, Симпозиум по нейроиммунологии.
9. Казанцева Н.В., Волкова Н.А., Фок М.В.Механизмы лечебного действия баротерапии при ишемиии мозга. Международный симпозиум по гипербарической медицине. Москва,2002.
10. Григорьева А.В., Казанцева Н.В., Бульчук О.В. Влияние различных доз гипербарической оксигенации на морфологии и транскрипцию корковых нейронов крыс при экспериментальной ишемии. Бюлл. Эксп и клин. Медицины.1992, №.4,-с.41 9-421.
11. Григорьева А.В., Казанцева Н.В., БульчукО.В.Влияние различных режимов гипербарической оксигенации на транскрипционную активность и морфологию фронтальных нейронов коры при окклюзии общей сонной артерии у крыс. Бюлл. Эксп и клин. Медицины.1992, №.4, и №7, с.88-91.